痛风是动物包括人类最为常见的一种代谢性疾病。该病是由于嘌呤合成增加，尿酸过多生成或者尿酸排泄不平衡而导致血液中尿酸含量过高，尿酸盐结晶沉积在肾脏、肝脏、关节滑膜、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎症性疾病。尿酸是嘌呤代谢的终产物，体内20%的尿酸来源于富含嘌呤的日粮，80%来源于体内骠呤生物合成。家禽90%的尿酸最终由肾小管分泌和排出。血液中尿酸的平衡取决于嘌呤的吸收、生成、分解与排泄。近年来认为肾脏原发性损伤是发生痛风的基础，痛风是禽肾功能衰竭的表现。家禽体内缺乏精氨酸酶，在代谢过程中产生的氨不能被合成尿素，而是先合成嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌吟，再形成尿酸。饲料含蛋白质尤其是核蛋白越多，体内产生的氨就越多，只要体内含钼的黄嘌呤氧化酶充足，生成的尿酸也就多。如果尿酸生成的速度大于泌尿器官的排泄能力，就可引起尿酸盐血症。当肾小管和输尿管等发生炎症、阻塞时，尿酸排泄受阻，尿酸盐就蓄积在血液中。因此，凡能引起肾及尿路损伤或尿液浓缩、尿排泄障碍的因素，都可促进尿酸盐血症的生成。但并非所有肾损伤都能引起痛风，如肾小球肾炎、间质性肾炎等很少伴发痛风，这与尿酸盐形成的多少、尿路通畅程度有密切关系。当禽类饲料中蛋白质和核蛋白含量过多，或肾脏功能损伤，尿酸排泄障碍时，体内大量蓄积尿酸，可使血液中的尿酸水平达到595～952umol/L(正常为89.3～178.54mol/L)。由于尿酸在水中溶解度甚小，当血浆尿酸量超过380.8mol/L时，尿酸即以钠盐形式在关节，软组织、软骨和内脏的表面及皮下结缔组织沉积下来，从而引起一系列临床和病理变化。现就痛风产生的分子机制论述如下。

一，尿酸生成增多。

导致尿酸生成增加的主要原因是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)和谷氨酰胺的浓度增加；磷酸核糖焦磷酸酰基转移酶(PRPPAT)的含量或者活性增加；以及葡萄糖6-磷酸酶缺乏等。此外，在次黄

嘌昤磷酸核糖基转移酶(HPRT)缺少以及PRPP合成酶过度活跃时，也会引起细胞内PRPP的浓度明显升高，导致嘌呤合成增多。由于黄嘌呤氧化酶(XOD)可以促进次黄嘌呤向黄嘌呤和尿酸转化，当XOD增多时会促进尿酸产生增多从而使尿酸浓度升高；次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶(HGPRT)缺乏也可以引起高尿酸血症，HGPRT的异常会使PRPP增多，从而导致尿酸生成增加。肌腺苷酸脱氨酶(AMPD)缺乏也会引起高尿酸血症，AMPD催化磷酸腺苷(AMP)脱氨生成次黄嘌呤核苷酸(IMP),AMPD缺乏会破坏三磷酸腺苷(ATP)在肌肉中的生成途径，使体内AMP的生成量增加而引起尿酸的生成增加。

二，尿酸排泄减少，导致高尿酸血症产生。

高尿酸血症的另一个主要病理机制是尿酸排泄减少，即肾小管对尿酸盐的清除率下降。尿酸盐的主要排泄途径是通过肾小球的滤过来完成，但滤过的尿酸盐还未排泄就几乎全被近曲小管吸收，同时通过肾小管分泌的尿酸盐在近曲小管的远端也被重吸收，少量尿酸盐被集合管重吸收，最终由于重吸收原因导致尿酸从肾脏的排泄量只占肾小球滤过量的6%~12%。当肾小管对尿酸盐的分泌减少或对其重吸收增加,以及肾小球滤过减少,均可引起尿酸盐肾脏排泄的降低，从而导致高尿酸血症。据研究发现，三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCG2)基因编码蛋白是促肾小管上皮细胞排泄尿酸的重要通道，因而ABCG2基因蛋白的异常表达可以影响尿酸的排泄。尿调节素基因(UMOD)又称尿酸转运体，UMOD特异地表达于肾脏髓襻升支上皮细胞，当UMOD结构异常时，聚集于升支的小管细胞蛋白的排泄减少。UMOD基因突变而影响尿酸的肾脏排泄率下降的原因尚不清楚，研究人员猜测其基因突变可以影响NaCl重吸收，导致NaCl重吸收增加，引起尿酸盐的重吸收增加，进而影响尿酸在近曲小管双向交换，或使尿酸分泌下降。尿酸盐转运蛋白1(URATI)主要介导体内尿酸的重吸收，其主要是通过大量的阴离子交换来完成对尿酸的重吸收，其中包含多数有机阴离子与少数无机阴离子，当其等位基因突变时会改变尿酸含量，如C774A等位基因突变导致肾脏尿酸重吸收减少，血尿酸(SUA)降低；C426T等位基因突变会大大减少肾脏尿酸的排泄，导致SUA升高。尿酸盐转运体(UAT)在肾脏表达非常丰富，在肾脏中只位于近端小管的曲段和升段，其主要作用是参与尿酸在肾近曲小管的分泌,当外显子突变以及启动子区的多态性尿酸盐转运体的功能降低，会减少尿酸盐的排泄。葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)主要表达于肾脏和肝脏，GLUT9分为2种亚型，其中CLU9L位于肾近端小管细胞基底膜、CLUT9S位于管腔侧膜。CLUT9能从细胞内将尿酸转运到细胞外，参与肾脏近曲小管顶膜的尿酸盐重吸收，当GLUT9表达异常会使体内尿酸堆积，导致高尿酸血症，有机阴离子转运体1(OAT1)M主要在肾近端小管基底膜上表达，其功能是将尿酸盐从管周间隙摄取入肾小管细胞，当SLC22A6基因发生突变时，会使OATI功能降低，造成尿酸排泄减少。有机阴离子转运体3(OAT3)主要在肾脏、肝脏、眼及脑组织上表达，其可以将有机阴离子从基底膜转运到近曲肾小管上皮细胞,再分泌到尿液中，LC22A8基因突变使OAT3功能降低，尿酸排泄减少，导致高尿酸血症。

三，对炎症细胞因子影响。

目前尚无证据表明体内炎症因子的改变会导致尿酸的变化，但研究表明尿酸水平的升高会导致多种炎症因子的变化，且在给予药物治疗后,随着尿酸水平的降低,各炎症因子也趋于正常。尿酸浓度过高可以引起人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中核转录因子κB(NF-kB)的表达量大幅度增加。与此同时，NF-kB下游诱导的一系列炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)等在尿酸的作用下表达量也明显上升。尿酸过多也会使白介素1β(IL-1β)升高、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)水平下降。NOD样受体蛋白3(NALP3)是胞质内的危险信号感受器，可以调节IL-1β和IL-18的成熟与释放，具有调节机体炎症反应的作用。尿酸浓度过高会使IL-1β升高，而当IL-1β被NLRP3炎性体激活后能进一步扩大炎症反应。

痛风的产生也和饲养条件环境等密切相关，受饲养方式、年龄、品种、性别等因素的影响。也有研究认为痛风的发生是环境与基因相互作用的结果。