一、氨基糖苷类抗菌药物的共同性质。
氢基糖苷类曾称氨基糖甙类,是由链霉菌或小单孢菌产生或经半合成制得的一类水溶性的碱性抗生素。由链霉菌产生的有链霉素、新霉素和卡那霜素等,由小单孢菌产生的有庆大霉素、小诺霉素等,半合成品有阿米卡星等。兽医常用品种有链霉素,卡那霉素,庆大霉素,新霉素、大观霉素和安普霉素等。
本类药物有以下共同特征:①均为有机碱,能与酸形成盐,制剂常用硫酸盐,其水溶性好,性质稳定。②属杀菌性抗生素,对需氧革兰氏阴性杆菌作用强,对厌氧菌无效,对革兰氏阳性作用较弱,但金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)较敏感,③)对革兰氏阴性杆菌和阳性球菌存在明显的抗生素后效应。④内服极少吸收,几乎完全从粪便排出,可作为肠道感染用药。注射给药吸收迅速而完金,主要分布于细胞外液,表观分布容积较小。大部分以原形从尿中排出,在家畜的半衰期较短(1~2小时)。
氨基糖苷类的主要作用是抑制细菌蛋白质的合成过程,可使细菌胞膜的通透性增强,使胞内物质外渗导致细菌死亡。本类药物对静止期细南杀灭作用强,为静止期杀菌药。
细菌对本类药物耐药主要通过质粒介导产生的钝化酶引起。细菌可产生多种钝化酶,一种药物能被一种或多种酶所化钝,几种药物也能被同一种酶所钝化,因此氨基糖苷类的不同品种间存在着不完全的交叉耐药性。
氢基糖苷类药物有较强的毒副作用,主要有:①肾毒性,主要损害近曲小管上皮细胞,出现蛋白尿、血尿,严重时出现肾功能减退,庆大霉素的发生率较高。由于氨基糖苷类主要从尿中排出,为避免药物蓄积,损害肾小管,应给患畜备足量饮水。②耳毒性,可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。由于氨基糖苷类能透过胎盘进入胎儿体内,孕畜注射本类药物可能引起新生畜的听觉受损或产生肾毒性,对某些需有敏锐听觉的犬慎用。③神经肌肉阻滞。本类药物可抑制乙酰胆碱的释放,并与Ca2+络合加重神经肌肉传导的阻滞作用。症状为心肌抑制和呼吸衰竭,新霉素、链霉素和卡那霉素较常发生。可静脉注射新斯的明和钙剂对抗。④内服可能损害肠壁绒毛而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收,也可引起肠道菌群失调,发生厌氧菌或真菌等二重感染。兔易发生胃肠道菌群失调,忌用。
二、广州尊龙凯时公司几个常用氨基糖苷类产品的使用说明
●6.5%硫酸新霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸新霉素
[性 状] 本品为类白色至淡黄色粉末。
[药理作用] 药效学 新霉素属于氨基糖苷类抗菌药,抗菌谱与卡那霉素相似。对
大多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌等
有强大抗菌作用,对金黄色葡萄球菌也较敏感。铜绿假单胞菌、革兰氏阳性菌(金
黄色葡萄球菌除外)、 立克次体、厌氧菌和真菌等对本品耐药。
药动学 新霉素内服与局部应用很少被吸收,内服后只有总量的3%从尿液排出,大部分不经变化从粪便排出。肠黏膜发炎或有溃疡时可使吸收增加。注射给药很快吸收,其体内过程与卡那霉素相似。
[药物相互作用]
(1)与大环内酯类抗生素合用,可治疗革兰氏阳性菌所致的乳腺炎。
(2)内服可影响洋地黄类药物、维生素A或维生素B12的吸收。
(3)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。
(4)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合
用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减弱。
(5)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等阳离子可抑制本品的抗菌活性。
(6)与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用,可增强
本品的耳毒性。
(7)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本品的神
经肌肉阻滞作用。
[作用与用途] 氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗禽敏感的革兰氏阴性菌所致的胃肠道感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,禽0.77~1.15g。连用3~5日。
[不良反应] 新霉素在氨基糖苷类中毒性最大,但内服给药或局部给药很少出现毒性反应。
[注意事项] (1)蛋鸡产蛋期禁用。
(2)本品内服可影响维生素A、维生素B12的吸收。
[休 药 期] 鸡5日,火鸡14日。
[规 格] 100g:6.5g(650万单位)
[包 装] 100g/包×100包/箱
[贮 藏] 密封,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190201523
[有 效 期] 2年。
●32.5%硫酸新霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸新霉素
[性 状] 本品为类白色至淡黄色粉末。
[药理作用] 药效学 新霉素属于氨基糖苷类抗菌药,抗菌谱与卡那霉素相似。对
大多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用,对金黄色葡萄球菌也较敏感。铜绿假单胞菌、革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌除外)、 立克次体、厌氧菌和真菌等对本品耐药。
药动学 新霉素内服与局部应用很少被吸收,内服后只有总量的3%从尿液排出,大部分不经变化从粪便排出。肠黏膜发炎或有溃疡时可使吸收增加。注射给药很快吸收,其体内过程与卡那霉素相似。
[药物相互作用]
(1)与大环内酯类抗生素合用,可治疗革兰氏阳性菌所致的乳腺炎。
(2)内服可影响洋地黄类药物、维生素A或维生素B12的吸收。
(3)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。
(4)本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合
用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减弱。
(5)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等阳离子可抑制本品的抗菌活性。
(6)与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用,可增强
本品的耳毒性。
(7)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本品的神
经肌肉阻滞作用。
[作用与用途] 氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗禽敏感的革兰氏阴性菌所致的胃肠道感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,禽0.15~0.23g。连用3~5日。
[不良反应] 新霉素在氨基糖苷类中毒性最大,但内服给药或局部给药很少出现毒性反应。
[注意事项] (1)蛋鸡产蛋期禁用。
(2)本品内服可影响维生素A、维生素B12的吸收。
[休 药 期] 鸡5日,火鸡14日。
[规 格] 100g:32.5g(3250万单位)
[包 装] 100g/包×100包/箱
[贮 藏] 密封,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190201524
[有 效 期] 2年。
●10%硫酸安普霉素可溶性粉
[主要成分]硫酸安普霉素
[性 状] 本品为微黄色至黄褐色粉末。
[药理作用]药效学 安普霉素属氨基糖苷类抗生素,对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、假单胞菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎败血博代氏杆菌)及葡萄球菌和支原体均具杀菌活性。
安普霉素独特的化学结构可抗由多种质粒编码钝化酶的灭活作用,因而革兰
氏阴性菌对其较少耐药,许多分离自动物的病原性大肠杆菌及沙门氏菌对其敏
感。安普霉素与其他氨基糖苷类不存在染色体突变引起的交叉耐药性。
药动学 内服可部分吸收(尤其新生仔畜),吸收量同剂量有关,并随
动物年龄增长而减少。药物以原形通过肾脏排泄。犊消除半衰期为4.4小时,绵
羊、兔和鸡的消除半衰期为0.8~1.7小时。
[药物相互作用]
⑴与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。
⑵本品在碱性环境中抗菌作用增强,与碱性药物(如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用
可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。当pH值超过8.4时,抗菌作用反而减弱。
⑶与铁锈接触可使药物失活。
⑷与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用,可增强
本品的耳毒性。
⑸骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱)或具有此种作用的药物可加强本品的神经肌
肉阻滞作用。
[作用与用途] 氨基糖苷类抗生素。主要用于治疗猪、鸡革兰氏阴性菌引起的肠
道感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,鸡2.5~5g,连用5日;每1kg体重,
猪0.125g,连用7日。
[不良反应] 内服可能损害肠壁绒毛而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸
收。也可引起肠道菌群失调,发生厌氧菌或真菌等二重感染。
[注意事项] ⑴蛋鸡产蛋期禁用。⑵本品遇铁锈易失效,混饲机械要注意防锈,也不宜与微量元素制剂混合使用。
⑶ 饮水给药必须当天配制。
[休 药 期] 猪21日,鸡7日。
[规 格] 100g:10g(1000万单位)
[包 装] 100g/包×100包/箱。
[贮 藏] 遮光,密闭,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190202745
[有 效 期] 2年。
●盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉
[主要成分] 盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。
[性状] 本品为白色或类白色粉末。
[药理作用]药效学 大观霉素属于氨基糖苷类抗生素,对多种革兰氏阴性杆菌,如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等有中度抑制作用。对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体(如鸡毒支原体、火鸡支原体、滑液支原体等)敏感。对草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌多不敏感。对铜绿假单胞菌和密螺旋体通常耐药。肠道菌对大观霉素耐药较广泛,但与链霉素不表现交叉耐药性。林可霉素类对厌氧菌有良好抗菌活性,如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭军、产气荚膜梭菌及大多数放线菌等。林可霉素主要作用与细菌核糖体的50S亚基,通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成。
药动学大观霉素内服后仅吸收7%,但在胃肠道内保持较高浓度。药物的组织浓度低于血清浓度。不易进入脑脊液或眼内,与血浆蛋白结合率不高。药物大多以原形经肾小球滤过排出。林可霉素内服吸收差,生物利用度为30%~40%。混饲可降低其吸收速度和吸收量。鸡以每千克体重服用本品50mg(溶于饮用水中),连饮7天,在试验期间血浆中林可霉素达0.14μg/ml,而大观霉素的浓度极微,试验7天后,才超过0.1μg/ml。
[药物相互作用]
(1)与林可霉素合用,可显著增加对支原体的抗菌活性并扩大抗菌谱。
(2)林可霉素与抗胆碱酯酶药合用可降低后者的疗效。
(3)与红霉素合用有拮抗作用。
[作用与用途] 抗生素类药。用于革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌及支原体感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,5~7日龄雏鸡0.5~0.8g。连用3~5日。
[不良反应] 按规定的用法用量使用尚未见不良反应。
[注意事项] 仅用于5~7日龄雏鸡。
[休 药 期] 无需制定。
[规 格] 100g:大观霉素40g(4000万单位)与林可霉素20g(以C18H34N2O6S计)。
[包 装] 50g/瓶×40瓶/箱。
[贮 藏] 密闭,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190201339
[有 效 期] 2年。
●盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉
[主要成分] 盐酸大观霉素、盐酸林可霉素
[性 状] 本品为白色或类白色粉末。
[药理作用] 药效学 大观霉素属于氨基糖苷类抗生素,对多种革兰氏阴性杆菌,如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等有中度抑制作用。对链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体(如鸡毒支原体、火鸡支原体、滑液支原体等)敏感。对草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌多不敏感。对铜绿假单胞菌和密螺旋体通常耐药。肠道菌对大观霉素耐药较广泛,但与链霉素不表现交叉耐药性。林可霉素类对厌氧菌有良好抗菌活性,如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭军、产气荚膜梭菌及大多数放线菌等。林可霉素主要作用与细菌核糖体的50S亚基,通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成。
药动学 大观霉素内服后仅吸收7%,但在胃肠道内保持较高浓度。药物的组织浓度低于血清浓度。不易进入脑脊液或眼内,与血浆蛋白结合率不高。药物大多以原形经肾小球滤过排出。林可霉素内服吸收差,生物利用度为30%~40%。混饲可降低其吸收速度和吸收量。鸡以每千克体重服用本品50mg(溶于饮用中),连饮7天,在试验期间血浆中林可霉素达0.14μg/ml,而大观霉素的浓度极微,试验7天后,才超过0.1μg/ml。
[药物相互作用]
(1)与林可霉素合用,可显著增加对支原体的抗菌活性并扩大抗菌谱。
(2)林可霉素与抗胆碱酯酶药合用可降低后者的疗效。
(3)与红霉素合用有拮抗作用。
[作用与用途] 抗生素类药。用于革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌及支原体感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,5~7日龄雏鸡2~3.2g,连用3-5日。
[不良反应] 按规定的用法用量使用尚未见不良反应。
[注意事项] 仅用于5~7日龄雏鸡。
[休 药 期] 无需制定。
[规 格] 100g:大观霉素10g(1000万单位)与林可霉素5g(以C18H34N2O6S计算)
[包 装] 100g/包×100包/箱
[贮 藏] 密闭,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190202602
[有 效 期] 2年。
●12%单硫酸卡那霉素可溶性粉
[主要成分] 单硫酸卡那霉素
[性 状] 本品为白色或类白色粉末。
[药理作用] 氨基糖苷类抗生素。卡那霉素属窄谱抗生素,对大多数革兰氏阴性杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用,金黄色葡萄球菌和结核杆菌对卡那霉素也较敏感;绿脓杆菌、革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌除外)、立克次体、厌氧菌、真菌等对卡那霉素通常不敏感。卡那霉素内服很少吸收,大部分以原形由粪便排出。
[作用与用途] 氨基糖苷类抗生素。用于治疗鸡敏感菌所致的肠道感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,鸡0.5~1.0g。连用3~5日。
[不良反应] (1)具有肾毒性、耳毒性和神经肌肉阻断作用,与利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)、红霉素等联合可能会增强本类药物的毒性。
(2)Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+ 等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性,药敏试验时应注意控制培养基中的阳离子浓度。
[注意事项] 本品与氨基糖苷类其他药物存在交叉耐药。
[休 药 期] 鸡28日;弃蛋期7日。
[规 格] 100g:12g(1200万单位)
[包 装] 100g/瓶×60瓶/箱。
[贮 藏] 密封,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190206287
[有 效 期] 2年。
●5%硫酸庆大霉素可溶性粉
[主要成分] 硫酸庆大霉素。
[性 状] 本品为白色或类白色粉末。
[药理作用] 抗生素类药。本品对多种革兰氏阴性菌(如大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌等)和金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶的菌株)均有抗菌作用。多数链球菌(化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽孢杆菌属)、结核杆菌、立克次体和真菌对本品耐药。
[作用与用途] 氨基糖苷类抗生素。用于治疗鸡由敏感的革兰氏阴性菌和阳性菌引起的感染。
[用法与用量] 以本品计。混饮:每1L水,鸡2g,连用3~5日。
[不良反应] 对肾脏有较严重的损害作用。
[注意事项] (1)蛋鸡产蛋期禁用。(2)与头孢菌素合用可能使肾毒性增强。
[休 药 期] 鸡28日。
[规 格] 100g:5g(500万单位)
[包 装] 100g/包×10包/罐×8罐/箱
[贮 藏] 遮光,密闭,在干燥处保存。
[批准文号] 兽药字190206185
[有 效 期] 2年。
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